كما تم اكتشافه في الماضي القريب ، بالإضافة إلى الوظائف الواضحة ، يؤدي القلب أيضًا دور عضو في الإفراز الداخلي. أثار هذا الاهتمام ليس فقط بين المنظرين الطبيين ، ولكن أيضًا بين الممارسين. تم عزل الببتيدات الطبيعية (NUP) ليس فقط في عضلة القلب ، ولكن أيضًا في عدد من الأعضاء الداخلية الأخرى التي لم تفقد مصداقيتها من قبل بسبب وظائف الغدد الصماء. تم اتخاذ قرار جماعي باستخدام المؤشرات الكمية لـ NLP في الدم للتنبؤ بتطور أمراض القلب ، لأن هذه الطريقة كانت الأقل توغلاً وبسيطة بالنسبة للمريض.
اكتشاف وظيفة الغدد الصماء للقلب
تم اكتشاف الببتيدات الطبيعية في ثمانينيات القرن الماضي ، عندما لاحظ العلماء وجود علاقة بين تمدد غرف القلب وكثافة إفراز البول. اعتبر واضعو الاكتشاف في البداية هذه الظاهرة انعكاسية ولم يعلقوا عليها أي أهمية.
في وقت لاحق ، عندما تولى علماء الأمراض والأنسجة دراسة هذه المسألة ، اكتشفوا أنه في خلايا الأنسجة التي يتكون منها الأذين ، توجد شوائب تحتوي على جزيئات بروتينية. لقد ثبت تجريبياً أن مستخلص من أذين الفئران ينتج مادة قويةتأثير مدر للبول. ثم تمكنا من عزل الببتيد وإنشاء تسلسل بقايا الأحماض الأمينية التي تتكون منه.
في وقت لاحق ، حدد علماء الكيمياء الحيوية ثلاثة مكونات منفصلة في هذا البروتين (ألفا وبيتا وجاما) ، تختلف ليس فقط في التركيب الكيميائي ، ولكن أيضًا في تأثيراتها: كان ألفا أقوى من الاثنين الآخرين. المتميز حاليا:
- NUP الأذيني (النوع أ) ؛
- NUP الدماغي (النوع B) ؛- urodilatin (النوع C).
الكيمياء الحيوية للببتيد الناتريوتريك
جميع الببتيدات الناتريوتريك متشابهة في التركيب وتختلف فقط في الجذور النيتروجينية الطرفية أو في ترتيب ذرات الكربون. حتى الآن ، ينصب كل اهتمام الكيميائيين على NUP من النوع B ، نظرًا لأنه يحتوي على شكل أكثر استقرارًا في بلازما الدم ، ويسمح لك أيضًا بالحصول على نتائج أكثر إفادة. يلعب NUP الأذيني دور أحد مصححات توازن الماء والكهارل في الجسم. يتم إنتاجه في عضلة القلب في كل من الظروف العادية وعلى خلفية قصور القلب المزمن.
لقد ثبت أن مقدمة الدماغ NUP تتكون من 108 من بقايا الأحماض الأمينية التي تم تصنيعها بواسطة خلايا البطين الأيسر. عندما يتم ربط الجزيء من السيتوبلازم ، فإنه يتأثر بإنزيم الفورين ، الذي يحول هذا البروتين إلى شكل نشط (إجمالي 32 من الأحماض الأمينية من أصل 108). تتواجد NUP في الدم لمدة 40 دقيقة فقط ، وبعد ذلك تتحلل. ترتبط الزيادة في تخليق هذا البروتين بزيادة في تمدد جدران البطينين ونقص تروية القلب.
إزالة NUPs من البلازمايتم تنفيذها بطريقتين رئيسيتين:
- الانقسام بواسطة الانزيمات الليزوزومية ؛- تحلل البروتينات.
يتم تعيين الدور الرائد للتأثير على جزيئات endopeptidase المحايدة ، ومع ذلك ، تساهم كلتا الطريقتين في القضاء على الببتيدات الناتريوتريك.
نظام المستقبلات
جميع تأثيرات الببتيدات الناتريوتريك ترجع إلى تفاعلها مع المستقبلات الموجودة في المخ والأوعية الدموية والعضلات والعظام والأنسجة الدهنية. مكافئ للأنواع الثلاثة من NUP ، هناك ثلاثة أنواع من المستقبلات - A و B و C. لكن توزيع "الواجبات" ليس واضحًا جدًا:
- مستقبلات من النوع A تتفاعل مع الأذين والدماغ NUP ؛
- النوع B يتفاعل فقط مع urodilatin ؛- يمكن لمستقبلات C الارتباط بجميع أنواع الجزيئات الثلاثة.
تختلف المستقبلات اختلافًا جوهريًا عن بعضها البعض. تم تصميم النوعين A و B لإدراك التأثيرات داخل الخلايا للببتيد الناتريوتريك ، ومستقبلات النوع C ضرورية للتحلل البيولوجي لجزيئات البروتين. هناك افتراض بأن تأثير معالجة البرمجة اللغوية العصبية في الدماغ لا يتم فقط من خلال مستقبلات النوع A ، ولكن أيضًا مع مواقع الإدراك الأخرى التي تستجيب لكمية أحادي الفوسفات الحلقي.
تم العثور على أكبر عدد من المستقبلات من النوع C في أنسجة المخ والغدد الكظرية والكلى والأوعية الدموية. عندما يرتبط جزيء NUP بمستقبل من النوع C ، يتم امتصاصه بواسطة الخلية ويتم تقطيعه ، ويعود المستقبل الحر إلى الغشاء.
فسيولوجيا الببتيد الناتريوتريك
تدرك الببتيدات الدماغية والأذينية آثارها من خلال نظام من التفاعلات الفسيولوجية المعقدة. لكنهم جميعًا يؤديون في النهاية إلى نفس الهدف - تقليل الحمل المسبق على القلب. يؤثر NUP على القلب والأوعية الدموية ، والغدد الصماء ، والإخراج والجهاز العصبي المركزي.
نظرًا لأن هذه الجزيئات لها صلة بمستقبلات مختلفة ، فمن الصعب عزل التأثيرات التي تحدثها أنواع معينة من NUPs على نظام معين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير الببتيد لا يعتمد كثيرًا على نوعه ، ولكن على موقع المستقبل المستقبل.
يشير الببتيد الأذيني الناتريوتريك إلى الببتيدات النشطة في الأوعية ، أي أنه يؤثر بشكل مباشر على قطر الأوعية الدموية. ولكن إلى جانب ذلك ، فهو قادر على تحفيز إنتاج أكسيد النيتريك ، والذي يساهم أيضًا في توسع الأوعية. إن NUPs من النوع A و B لها نفس التأثير على جميع أنواع الأوعية من حيث القوة والاتجاه ، والنوع C يوسع بشكل كبير الأوردة فقط.
في الآونة الأخيرة ، كان هناك رأي مفاده أن NUP يجب أن يُنظر إليها ليس فقط على أنها موسع للأوعية ، ولكن بشكل أساسي كمضاد لمضيق الأوعية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك دراسات تثبت أن الببتيدات المدرة للصوديوم تؤثر على توزيع السوائل داخل وخارج شبكة الشعيرات الدموية.
التأثيرات الكلوية للببتيد الناتريوتريك
حول الببتيد الناتريوتريك ، يمكننا القول أنه محفز لإدرار البول. يعزز النوع A من NUP بشكل أساسي تدفق الدم الكلوي ويزيد الضغط في أوعية الكبيبات. وهذا بدوره يزيد من الترشيح الكبيبي. في الوقت نفسه ، تزيد NUPs من النوع C من إفراز أيونات الصوديوم ، وهذا يؤدي إلى المزيد من فقدان الماء.
مع كل هذا ، لم يلاحظ أي تغيير كبير في الضغط الجهازي ، حتى لو زاد مستوى الببتيدات عدة مرات. يتفق جميع العلماء على أن التأثيرات التي تحدثها الببتيدات المدرة للصوديوم على الكلى ضرورية لتصحيح توازن الماء والكهارل في الأمراض المزمنة لنظام القلب والأوعية الدموية.
تأثير على الجهاز العصبي المركزي
لا يستطيع الببتيد الدماغي المدر للصوديوم ، مثل الببتيد الأذيني ، عبور الحاجز الدموي الدماغي. لذلك ، فهم يعملون على هياكل الجهاز العصبي الموجودة خارجه. لكن في نفس الوقت ، يتم إفراز جزء من NUP بواسطة أغشية الدماغ وأجزائه الأخرى.
التأثيرات المركزية للببتيدات الناتريوتريك هي أنها تعزز التغيرات المحيطية الموجودة بالفعل. لذلك ، على سبيل المثال ، جنبًا إلى جنب مع انخفاض التحميل المسبق على القلب ، يقلل الجسم من حاجته إلى الماء والأملاح المعدنية ، وتتغير نغمة الجهاز العصبي اللاإرادي نحو الجزء السمبتاوي.
علامات المختبر
ظهرت فكرة تناول الببتيد الناتريوتريك لتحليله أثناء اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي في أوائل التسعينيات من القرن الماضي. بعد عقد من الزمان ، ظهرت المنشورات الأولى مع نتائج البحث في هذا المجال. تم الإبلاغ عن النوع B LPU ليكون مفيدًا في تقييم الدرجةشدة قصور القلب والتنبؤ بمسار المرض
يتم تحديد محتوى البروتين في الدم الوريدي الكامل الممزوج بحمض إيثيلين ديامينيتراسيتيك ، أو عن طريق التحليل الكيميائي المناعي. عادة ، يجب ألا يتجاوز مستوى NUP 100 نانوغرام / مل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحديد مستوى سلائف NUP باستخدام طريقة اللمعان الكهربائي. الطب المنزلي ، الذي لا يحتوي على مثل هذا التنوع ، يستخدم الإنزيم المناعي كأداة عالمية لتحديد كمية المادة في مصل الدم.
تحديد ضعف القلب
الببتيد الطبيعي (طبيعي - ما يصل إلى 100 نانوغرام / مل) هو حاليًا العلامة الأكثر شيوعًا والأكثر حداثة لتحديد ضعف عضلة القلب. ارتبطت الدراسات الأولى للببتيدات بصعوبات في التمييز بين فشل الدورة الدموية المزمن ومرض الانسداد الرئوي المزمن. نظرًا لأن الأعراض السريرية كانت متشابهة ، فقد ساعد الاختبار في تحديد سبب المرض والتنبؤ بمزيد من تطور المرض.
علم الأمراض الثاني الذي تمت دراسته من هذه الزاوية هو مرض القلب التاجي. يتفق مؤلفو الدراسات على أن تحديد مستوى NUP يساعد في تحديد المستوى المتوقع للوفيات أو الانتكاس لدى المريض. بالإضافة إلى ذلك ، تعد المراقبة الديناميكية لمستويات البرمجة اللغوية العصبية (NLP) علامة على فعالية العلاج.
حاليًا ، يتم تحديد مستوى NUP في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم وتضيق الأوعية الرئيسية واضطرابات الدورة الدموية الأخرى.
تطبيق في جراحة القلب
تجريبيا وجد أن مستوى الببتيد الأذيني المدر للصوديوم في الدم يمكن اعتباره مؤشرا على شدة حالة وعمل البطين الأيسر لدى المرضى قبل وبعد جراحة القلب.
بدأت دراسة هذه الظاهرة في عام 1993 ، لكنها وصلت إلى نطاق واسع فقط في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. لقد وجد أن الانخفاض الحاد في كمية NUP في الدم المحيطي ، إذا كان مستواه يرتفع باستمرار قبل ذلك ، يشير إلى استعادة وظيفة عضلة القلب وأن العملية كانت ناجحة. إذا لم يكن هناك انخفاض في NUP ، فإن المريض مات مع احتمال 100٪. لم يتم تحديد العلاقة بين العمر والجنس ومستوى الببتيد ، وبالتالي فإن هذا المؤشر عالمي لجميع فئات المرضى.
التشخيص بعد الجراحة
يرتفع الببتيد الطبيعي قبل جراحة القلب. بعد كل شيء ، إذا كان الأمر بخلاف ذلك ، فلن تكون هناك حاجة للعلاج أيضًا. يعد المستوى العالي من NUP في المرضى قبل العلاج عاملاً غير مواتٍ يؤثر بشكل كبير على التشخيص بعد الجراحة.
لأن المجموعة المختارة للدراسة كانت صغيرة ، كانت النتائج مختلطة. من ناحية أخرى ، سمح تحديد مستوى NUP قبل الجراحة وبعدها للأطباء بالتنبؤ بنوع الدعم الطبي والأدوات الذي سيحتاجه القلب حتى يتم استعادة وظائفه بالكامل. كما لوحظ أن كمية متزايدةNUP type B هو مقدمة للرجفان الأذيني في فترة ما بعد الجراحة.