مشتقات الفينوثيازين من أهم مجموعات الأدوية في علم الأدوية الحديث ، وتستخدم في علاج الاضطرابات النفسية وأمراض أخرى. تم اكتشاف التأثيرات المضادة للذهان ومضادات الذهان عن طريق الصدفة ، أثناء تطوير الأدوية المضادة للحساسية. بالإضافة إلى الخصائص الأساسية ، فهي تتميز بمجموعة واسعة من التأثيرات على جسم الإنسان ، والتي تعتمد إلى حد كبير على التركيب الكيميائي للمركبات.
الوصف العام
مشتقات الفينوتيازين هي الممثل الرئيسي لمضادات الذهان الحديثة. الفينوثيازين ، الذي يتم تصنيع مواد هذه المجموعة الدوائية منه ، كان يستخدم سابقًا في الطب كعقار مضاد للديدان ومطهر ، لكنه فقد أهميته في الوقت الحالي. الآن يتم استخدامه في الزراعة كعامل مبيد للحشرات والديدان. هذه المادة ليس لها خصائص ذهانية ولا مؤثرات عصبية.
في عام 1945 ، وجد باحثون فرنسيون أنه عندما يتم إدخال جذور N-dialkylaminoalkyl في صيغتهايمكنك الحصول على مركبات مع نشاط مضاد للذهان.
بشكل عام ، يمكن تمثيل التركيب الكيميائي لمشتقات مضادات الذهان على النحو التالي:
العمل الدوائي
من بين مشتقات الفينوثيازين ، تم الحصول على أدوية لها التأثير التالي:
- مضادات الهيستامين
- مضاد للتشنج
- مضادات الذهان ؛
- مهدئ
- مضاد للاكتئاب ؛
- منخفض الحرارة (انخفاض في درجة حرارة الجسم) ؛
- عدم انتظام ضربات القلب ؛
- توسع الأوعية ؛
- مضاد للقىء ؛
- زيادة نشاط الأدوية الأخرى: المسكنات ومضادات الاختلاج والحبوب المنومة.
بسبب الطبيعة المعتدلة للتأثير المهدئ ، تسمى هذه الأدوية المهدئات (من اللاتينية tran-quillns - هادئة ، هادئة). مع تطور وسائل هذه المجموعة ، تتاح للأطباء الفرصة للتدخل في العمليات العقلية للشخص. الآلية الرئيسية لعملهم هي منع تأثير الأدرينالين على التكوين الشبكي للدماغ. ويشارك نظام قشرة الغدة النخامية الكظرية في هذه العملية.
أول عقار مستخدم على نطاق واسع هو Aminazine. بعد 10 سنوات من استلامه ، تم استخدامه بالفعل من قبل حوالي 50 مليون شخص. في المجموع ، تم تصنيع حوالي 5000 من مشتقات الفينوثيازين. من بين هؤلاء ، يتم استخدام حوالي أربعين بنشاط في الممارسة العلاجية.
مجال تطبيق مضادات الذهان - مشتقات الفينوثيازين
الأدوية المضادة للذهان تستخدم للأمراض التالية:
- الاضطرابات النفسية: الفصام؛ وهن عصبي. الهذيان والهلوسة. العصاب. الأرق؛ القلق والخوف توتر عاطفي زيادة الإثارة الهذيان الارتعاشي وغيره
- اضطرابات الجهاز الدهليزي.
- الجراحة: كتخدير عام مشترك.
تحتوي بعض الأدوية على خصائص مضادة للذهان أكثر وضوحًا ، في حين أن البعض الآخر من مضادات الذهان النشطة. تجمع مشتقات الفينوثيازين من سلسلة الأليفاتية والبيبرازين بين النشاط المضاد للذهان (القضاء على الهذيان ، والتشغيل الآلي) والتأثير المهدئ.
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
الخصائص الرئيسية لهذه المركبات هي:
- المظهر - مساحيق بلورية بيضاء (بعض كريمي) ، عديمة الرائحة.
- استرطابية (امتصاص الرطوبة من الهواء).
- ذوبان جيد في الماء والكحول والكلوروفورم. المركبات غير قابلة للذوبان في الأثير والبنزين.
- أكسدة سريعة. في هذه الحالة ، يمكن فصل جذري ، وتشكيل سلفوكسيدات وحمض النيتريك ومواد أخرى. يتم تسريع العملية بفعل الضوء. في الكيمياء ، يتم استخدام حمض الكبريتيك ، برومات أو يودات البوتاسيوم ، ماء البروم ، بيروكسيد الهيدروجين ، الكلورامين والمواد الكاشفة الأخرى لأكسدة هذه المركبات.
- منتجات الأكسدة من المشتقات تذوب جيدًامادة متفاعلة. إنها مطلية بألوان زاهية (أحمر - وردي ، أصفر - وردي ، أرجواني). تستخدم هذه الخاصية لاكتشاف وقياس أدوية الفينوثيازين وكذلك نواتجها في سوائل الجسم المختلفة.
- مظهر من الخصائص الأساسية. عندما تتفاعل مع الأحماض ، فإنها تشكل أملاحًا لها نفس خصائص الذوبان.
- في الضوء ، قد تكتسب هذه المواد ومحاليلها لونًا ورديًا.
مشتقات الفينوثيازين لا تحدث في الطبيعة. يتم الحصول عليها صناعيا عن طريق الاستخراج بالمذيبات العضوية من المحاليل المائية القلوية. يتم تخزين الأدوية في مكان جاف ومظلم ومحكم الإغلاق (للحماية من الأكسدة).
حركية الدواء
مضادات الذهان ، مشتقات الفينوثيازين ، يتم امتصاصها في الدم بشكل رئيسي في الأمعاء. نظرًا لأنها كارهة للماء بطبيعتها ، فإن هذا يسهل تفاعلها مع البروتينات. تتركز بشكل رئيسي في الدماغ والكبد والكلى.
يحدث إفراز مشتقات الفينوثيازين في البول وجزئياً في البراز. في البول ، يتم اكتشافها بشكل رئيسي في شكل مستقلبات ، والتي يمكن أن تكون عدة عشرات من الأنواع عند تناول الدواء. يحدث التحول البيولوجي لهذه المواد في جسم الإنسان وفقًا للتفاعلات الرئيسية التالية:
- أكسدة ، تشكيل سلفوكسيدات ، سلفونات
- نزع الميثيل ؛
- هيدروكسيل عطري.
علم السموم
كما هو الحال مع المؤثرات العقلية الأخرى ، تتجلى أيضًا الآثار الجانبية والسامة في مشتقات الفينوثيازين. في الكيمياء السمية ، يتم وصف عدد كبير من حالات التسمم ، والتي تحدث غالبًا عند دمجها مع أدوية أخرى (المضادات الحيوية ، والأنسولين ، والباربيتورات ، وغيرها). قد يكون تناول هذه الأدوية بجرعات كبيرة قاتلاً.
يمكن أن تتراكم هذه المواد في جسم الإنسان. تفرز الجرعات العلاجية ببطء (على سبيل المثال ، "أمينازين" بجرعة 50 ملغ / يوم تفرز في غضون 3 أسابيع). تعتمد طبيعة التسمم بالأدوية بمشتقات الفينوثيازين على العمر والجنس والجرعة وليس لها أعراض محددة. بعد الموت ، هذه المركبات ومستقلباتها قادرة على البقاء في جسم الإنسان لمدة 3 أشهر. يتم تشخيص المصابين بالتسمم عن طريق دراسة البول والدم
يتم التحديد الكمي للمشتقات بعدة طرق:
- معايرة القاعدة الحمضية ؛
- cerimetry (معايرة الأكسدة والاختزال بالسيريوم) ؛
- طريقة قياس الطيف الضوئي (تستخدم لتحليل الأدوية المنتجة في المصنع) ؛
- طريقة كجيلدال ؛
- قياس اليود ؛
- طريقة القياس الضوئي ؛
- الجاذبية ؛
- المعايرة غير المباشرة المعقدة.
التصنيف
حسب طبيعة التأثير الدوائي الواضح ، يتم تمييز مجموعتين رئيسيتين من هذه الأدوية:
- 10- مشتقات الكيل (مضادات الذهان ، المسكنات ومضادات الأرجيةتأثير) ؛
- 10- مشتقات الأسيل (المستخدمة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية).
مشتقات ألكيل الفينوثيازين تشمل "برومازين" ، "بروميثازين" ، "كلوربرومازين" ، "ليفوميبرومازين" ، "تريفلوبيرازين". لديهم مجموعة محبة للدهون مع نيتروجين ثالث في الموضع 10 (انظر الرسم التخطيطي الهيكلي أعلاه). تشمل مشتقات الأسيل "Moracizin" و "Etacizin" ، والتي تحتوي على مجموعة الكربوكسيل في بنية الجزيئات النشطة.
هناك أيضًا تصنيف آخر - وفقًا لطبيعة الجذور عند ذرات النيتروجين. يوضح الجدول أدناه الخصائص المقارنة لعمل مشتقات الفينوثيازين وتوزيعها على هذا الأساس.
| مجموعة المشتقات | التأثير الدوائي الرئيسي | ممثل نموذجي | تكرار الآثار الجانبية |
| أليفاتية | خفيف ومضاد للذهان | كلوربرومازين | معتدل |
| بيبيرازينز |
مضاد قوي للذهان ، مضاد للقىء ، مضاد للاكتئاب معتدل ، تفعيل |
تريفلوبيرازين | مرتفع |
| بيبيدين |
مضاد للذهان خفيف ، مسكن ، مضاد للقلق ، سلوك تصحيحي |
ثيوريدازين | منخفض |
من أدوية الجيل الجديد ما يلي:
- مضادات الاكتئاب ("Ftorocyzine") ؛
- تعني توسيع الأوعية التاجية ("Nonachlazine") ؛
- الأدوية المضادة لاضطراب النظم ("Etacizin" ، "Etmozin") ؛
- مضاد للقىء ("ثيثيلبيرازين").
المشتقات الأليفاتية
مشتقات الفينوثيازين الأليفاتية تشمل أدوية مثل:
- هيدروكلوريد الكلوربرومازين (الأسماء التجارية هي Largactyl و Aminazine و Plegomazine).
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine" ، "Tisercin" ، "Nozinan").
- اليميمازين ("Teralen" ، "Teraligen").
- بيبورتيل ("بيبوثيازين").
- Propazin ("Promazin").
أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في هذه المجموعة هو الكلوربرومازين. له التأثير التالي:
- مضاد للذهان (يقلل من الأوهام والهلوسة لدى مرضى الفصام ، ويقلل من العدوانية) ؛
- مهدئ (القضاء على التأثير ، والحد من النشاط البدني ، وإزالة الذهان الحاد) ؛
- حبوب منومة (بجرعات عالية) ؛
- مزيل القلق (تقليل الخوف والقلق والتوتر) ؛
- مضاد للقىء (يستخدم أحيانًا للسيطرة على القيء الشديد) ؛
- مضاد للحساسية (منع مستقبلات الهستامين) ؛
- مرخي للعضلات (استرخاءعضلات) ؛
- منخفض الحرارة (انخفاض في درجة حرارة الجسم بسبب قمع مركز التنظيم الحراري في منطقة ما تحت المهاد) ؛
- زيادة التخدير والحبوب المنومة وأدوية أخرى تثبط الجهاز العصبي المركزي.
مشتقات البيبرازين
تشمل مشتقات الفينوثيازين البيبرازين:
- ميترازين.
- بروكلوربيرازين.
- فلوفينازين هيدروكلوريد ("فلوفينازين" ، "فلوفينازين" ، "موديتين").
- إتالرازين
- ثيوبروبيرازين.
- فلوفينازين-ديكانوات ("مستودع موديتن").
- ماجبتيل
- هيدروكلوريد Trifluoperazine ("Triftazine" ، "Stelazine").
- بيرفينازين.
- ميثوفينازات ("فرينولون").
هذه الأدوية أكثر نشاطًا كمضادات الذهان ، لكنها تسبب أيضًا آثارًا جانبية أكثر وضوحًا (اضطرابات خارج الهرمية). Frenolon لديه أقل عدد من هذه المضاعفات.
Trifluoperazine هو أحد مضادات الذهان النموذجية من مجموعة مشتقات الفينوثيازين. له تأثير أكثر نشاطًا في علاج الذهان من الكلوربرومازين. يتم تقليل التأثير المهدئ و adrenoblocking. غالبًا ما يستخدم البيرفينازين والتريفلوبيرازين كمضادات قيء فعالة في الأمراض التي يسببها التعرض للإشعاع. يتميز Moditen-depot بمفعول أطول من الأدوية الأخرى من هذه المجموعة (التأثير العلاجي يستمر لمدة أسبوع إلى أسبوعين).
مشتقات الأنابيب
مجموعة Piperidineتشمل مشتقات الفينوثيازين الأدوية التالية:
- Thioridazine (Sonapax).
- بيريسيازين ("Neuleptil").
- بيبوثيازين ("بيبورتيل").
- ميليريل.
- الثيودازين.
هذه الأدوية أقل نشاطًا ولها آثار جانبية أقل. لها تأثير مهدئ جيد دون النعاس. نظرًا لأمانهم الأكبر ، غالبًا ما يتم وصفهم للمرضى في سن الشيخوخة. ومع ذلك ، عند تناولها بجرعات عالية ، يمكن أن تسبب تأثيرات سامة للقلب وتدمير شبكية العين. البيبوثيازين له تأثير طويل الأمد لمدة شهر ، لذلك يتم استخدامه في علاج الاضطرابات النفسية الشديدة في العيادات الخارجية.
موانع و جرعة زائدة
موانع الاستعمال المتعلقة باستخدام مضادات الذهان النموذجية لكل مجموعة من المجموعات الثلاث المذكورة أعلاه موضحة في الجدول:
| اسم الدواء | القيود | جرعة زائدة |
| "كلوربرومازين" |
1. فترة الحمل والرضاعة 2. التعصب الفردي للمكونات. 3. غيبوبة ، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي. 4. الكبد أو الفشل الكلوي الحاد. 5. تحص صفراوي وتحصي بولي. 6. حادث وعائي دماغي حاد وإصابة دماغية في الفترة الحادة. 7. انخفاض إنتاج هرمونات الغدة الدرقية 8. فشل القلب في مرحلة التعويض ، أمراض القلب الحادةنظام الأوعية الدموية. 9. الجلطات الدموية وأمراض الدم 10. الآفات التقرحية في الجهاز الهضمي (في الفترة الحادة). 11. زرق انسداد الزاوية. 12. سن الأطفال حتى 1 سنة. |
متلازمة الذهان (التوتر العضلي العالي ، الاضطرابات النفسية ، الحمى) ، انخفاض ضغط الدم ، تلف الكبد السام ، انخفاض حرارة الجسم |
| "Trifluoperazine" |
1. ص. 1-4 ، 8 ، 9 من العلاج السابق. 2. الأطفال أقل من 3 سنوات. |
انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، اضطرابات في الإدراك البصري وردود الفعل ، صدمة ، تشنجات ، توهان ، تثبيط تنفسي ، قلق ، انخفاض حرارة الجسم ، اتساع حدقة العين. |
| "ثيوريدازين" |
1. ص. 1-4 ، 6 ، 8 ، 12 (انظر "كلوربرومازين"). 2. مرض البورفيرين. 3. الاكتئاب. 4. بحذر ، قم بتعيين المرضى الذين يعانون من الأمراض وفقًا للفقرات. 4 ، 7 ، 10 ، 11 (انظر "كلوربرومازين") ، وكذلك تعاطي الكحول ، وسرطان الثدي ، وتضخم البروستاتا ، والصرع ، وضعف وظائف الجهاز التنفسي ، ومتلازمة راي والشيخوخة. |
نعاس ، مشاكل في التبول ، غيبوبة ، ارتباك ، جفاف الفم ، انخفاض ضغط الدم ، تشنجات ، تثبيط تنفسي. |
الآثار الجانبية
معظم مضادات الذهان القائمة على الفينوثيازين "نموذجية" من حيث الآثار الجانبية ، أي أنها تسبب اضطرابات خارج السبيل الهرمي (علاماتالشلل الرعاش):
- زيادة قوة العضلات ؛
- رعاش ؛
- تخلف المحرك (تباطؤ الحركات النشطة) ؛
- قناع للوجه وامض نادر ؛
- تجميد في موضع واحد وأعراض أخرى تزداد تدريجياً.
مضادات الذهان الفينوثيازين تسبب الآثار الجانبية التالية الأكثر شيوعًا:
- ارتباك في الفضاء ؛
- تفاعلات حساسية على الجلد والأغشية المخاطية ، تصبغ ، حساسية لأشعة الشمس ؛
- عدم انتظام الدورة الشهرية ؛
- ثر اللبن (إفراز غير طبيعي للحليب من الغدد الثديية ، لا يرتبط بالرضاعة الطبيعية) ؛
- تقلصات تشنجية لعضلات الوجه والرقبة ؛
- عجز ؛
- تكبير الثدي
- ارتفاع الحرارة ؛
- انخفاض ضغط الدم وتقلباته
- تململ المحرك ، والأرق ؛
- عدم انتظام دقات القلب ؛
- نعسان ؛
- انخفاض إنتاج الغدد اللعابية والجهاز الهضمي ، والشعور بجفاف الفم ؛
- ضعف حركية الجهاز الهضمي ؛
- فقر الدم الانحلالي
- احتباس البول
العديد من هذه الأدوية تسبب الإدمان عندما تؤخذ على المدى الطويل.
التفاعل مع الأدوية الأخرى
القيود المفروضة على الإدارة المشتركة لمشتقات الفينوثيازين مرتبطة بالظواهر التي تؤدي إلى جرعة زائدة ، وآثار جانبية. لا يوصى بدمجهما مع المواد التالية:
- كحول (خصائص مهدئة متزايدة) ؛
- الأدوية التي تقلل ضغط الدم في ارتفاع ضغط الدم ، وحاصرات بيتا (تطور انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ؛
- "بروموكريبتين" (زيادة تركيز البرولاكتين في الدم ، مما يؤدي إلى اضطرابات هرمونية) ؛
- الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي (مضادات الاختلاج ، المسكنات المخدرة ، الباربيتورات ، الحبوب المنومة) - حدوث حالات اكتئاب شديدة واضطرابات عقلية أخرى ؛
- أدوية لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية) والمنتجات التي تحتوي على الليثيوم ، لأن هذا يزيد من احتمالية الاضطرابات خارج السبيل الهرمي ويزيد من شدتها ؛
- مضادات التخثر (تطور ندرة المحببات ، تتجلى سريريًا في شكل أمراض معدية متكررة ، آفات تقرحية للأغشية المخاطية ؛ مضاعفاتها التهاب الكبد السام ، الالتهاب الرئوي ، اعتلال الأمعاء النخري).
لمزيد من المعلومات حول المؤشرات وموانع الاستعمال والآثار الجانبية ، راجع التعليمات الخاصة بهذه الأدوية.
